第三节 生命早期不同年龄阶段肠道微生态变化特征
婴幼儿肠道微生物群的发育和成熟是一种动态和非随机的过程，关键微生物类群之间的正和负相互作用均可发生，这一过程的演替特征大致经历了以下五个阶段。
一、胎儿期在子宫腔内微生物的暴露
许多研究表明，胎儿肠道微生物群的初始化程序定植可能源于子宫腔内，母体的肠道、口腔、泌尿生殖道等的微生物群通过多种途径传递到胎盘、羊水，最终到达胎儿肠道，对胎儿免疫系统的发展和成熟起着重要的作用。研究表明孕期可通过补充益生菌调节母体免疫和代谢状态，从而降低婴儿远期疾病的发生风险，但胎儿宫内环境是否有菌、其来源和作用，以及益生菌干预的具体作用机制、远期影响等还有待进一步研究。
二、新生儿期肠道微生物群的建立与完善
新生儿期是指自胎儿娩出脐带结扎至28天的时期。新生儿出生后所接触大量主要源于母体和周围环境的微生物。阴道分娩时，新生儿接触了母体阴道和会阴区大量细菌，获得了与母体相同的菌群，母体阴道菌群的种类和数量与新生儿肠道菌群非常接近，主要是链球菌、葡萄球菌、杆菌、厌氧球菌、拟杆菌、丙酸杆菌和真菌。新生儿生后的菌群定植程度与母亲阴道微生物数量密切相关，而且来自母体阴道、会阴区的微生物可进入小儿的消化道，阴道分娩儿胃内菌群结构能反映出母亲宫颈的菌群状况。新生儿出生后同样接触了母亲或医务人员的手、皮肤和周围环境，加之生后自主呼吸、啼哭、吸奶等因素，致使生后数小时，肠道内即有其他细菌的定植。新生儿肠道的有氧环境导致最初定植的是需氧菌，需氧菌定植繁殖后逐渐消耗肠道内氧气，降低氧化还原电位，为厌氧菌的定植提供了良好的环境。新生儿生后第1天即有大肠埃希菌等需氧和兼性厌氧菌的定植，专性厌氧菌如双歧杆菌在生后第4天出现，约1周左右逐渐超过大肠埃希菌成为优势菌，这一过程受到分娩方式、喂养方式和孕龄的影响，例如生后第7天阴道分娩儿是以放线菌门占优势，剖宫产儿是以厚壁菌门占优势，早产儿则以变形菌门占优势。
三、婴儿期肠道微生物群的演替
婴儿期是指从生后28天到满1周岁的时期。关于婴儿期肠微生物群演变的研究报道较多，结论差异也较大。母乳喂养儿生后7天左右肠道内含有大量双歧杆菌、肠球菌和肠杆菌；30天后双歧杆菌为优势菌，并伴有其他微生物的生长；大约在60～130天之间，肠道微生物群经历了一段加速趋同的时期，双歧杆菌丰度快速增多，厚壁菌门丰度降低；130～200天菌群离散度增加，双歧杆菌减少，厚壁菌门增多，并且在肠道定植过程的呈现动态特性和个性化；至12月龄时，最初较高的β多样性显著减少，α多样性则相反，随年龄增长而增加。
四、辅食添加时期肠道微生物群的变化
随着婴幼儿年龄增长，从乳类食物中摄入的各种营养素的比例在逐渐减少，从辅食中摄入的营养素比例在逐渐增多，辅食添加对生长发育的需求非常重要，对肠道正常菌群的演替也很重要。随着食物的多样化，婴幼儿的微生物群也开始变得更加多样化，表现为α多样性逐渐增加，以厚壁门菌和拟杆菌门增加为主，因此固体食物的引入，在肠道菌群演替中起着重要作用。母乳喂养儿添加辅食时肠菌群结构发生了变化，表现在肠球菌和拟杆菌数量增加，肠杆菌和双歧杆菌持续存在，这种变化与粪便pH密切相关；人工喂养儿添加辅食时这一变化很小，因他们肠道内已存在大量的需氧菌和拟杆菌。豆类食物能提高肠道双歧杆菌、乳酸菌数量；蛋类食物能减少肠杆菌和拟杆菌的数量，提高肠道定植抗力；而乳制品食物中的维生素A、钙、磷的摄入能增加肠道拟杆菌的数量；水果中含有一定量食物纤维，可以促进肠道有益菌增殖，抑制有害菌产生，水果类食物和摄入的碘能降低肠道产气荚膜梭菌丰度。
五、断乳后儿童肠道微生物群的变迁
断乳后固体食物的多样化可导致婴幼儿肠道微生物群的α多样性增加，逐渐趋近于成人样菌群结构。10～18个月断乳小儿粪便菌群主要含有大量双歧杆菌、肠杆菌和肠球菌，部分小儿粪便中分离到乳杆菌。较大婴儿肠道内富含能够降解更复杂的糖和淀粉的微生物。蛋白摄入增加与毛螺菌科的增加和糖分解细菌的减少有关，双歧杆菌科的成员通常与乳汁和早期婴儿喂养有关，而纤维的摄取与较高水平的普雷沃菌科有关。18个月时，肠道中产生短链脂肪酸的生物体比例与体重指数的增加呈正相关；36个月龄（母乳喂养方式），厌氧菌群占绝对优势，3～5岁以厚壁菌门和拟杆菌门为优势菌群的成人样菌群结构。7～12岁儿童肠道菌群构成比婴儿肠道菌群稳定，其组成主要受饮食习惯和地域影响，已具备合成维生素B12和叶酸功能。但肠道菌群仍处在未成熟状态，远未达到成人状态，主要功能仍在发育中，比健康成年人更多样化，拥有更丰富的厚壁菌门和放线菌门。总之，婴幼儿断乳后期，其肠道双歧杆菌数量有所下降，而肠道pH随之有所升高，拟杆菌、消化球菌、真杆菌、梭菌、乳杆菌、链球菌等数量有所增加。至此，肠道菌群结构逐渐趋于稳定，这种状态维持整个儿童期和青壮年期。