第六节 细菌耐药机制

细菌耐药性又称抗药性，指细菌对抗菌药物作用的耐受性。耐药性可分为固有耐药性（intrinsic resistance）和获得性耐药性（acquired resistance）。固有耐药性又称天然耐药性，是由细菌染色体基因决定、不会改变的，如肠道革兰氏阴性杆菌对青霉素天然耐药，嗜麦芽窄食单胞菌对碳青霉烯类天然耐药。获得性耐药性是由于细菌与抗菌药物接触后，由质粒介导，通过改变自身的代谢途径，使其不被抗菌药物杀灭，如大肠埃希菌产生β-内酰胺酶而耐药。

细菌耐药的机制包括：

1.产生灭活抗菌药物的各种酶或钝化酶（如ESBLs、金属酶等），使药物在作用于细菌前就被破坏，而氨基糖苷钝化酶则是临床上细菌对氨基糖苷类产生耐药的最常见最重要的机制。

2.改变药物作用靶位，包括青霉素结合蛋白（penicillin binding protein，PBP）改变导致的β-内酰胺类抗菌药物耐药（如对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌的产生）以及DNA拓扑异构酶的改变引起氟喹诺酮类抗菌药物耐药。

3.细胞膜透性屏障和抗菌药物主动外排泵。细菌细胞壁或细胞膜通透性改变导致抗菌药物无法进入细菌内起作用，如革兰氏阳性菌对多黏菌素类耐药就是因为后者难以通过细菌的厚细胞壁所致，而铜绿假单胞菌对多种抗菌药物的耐药就是因为其外膜存在着独特的外排系统，其次由于其外膜蛋白OprF缺失，使药物不易通过所致。

4.其他　如细菌通过增加抗菌药物的拮抗物产生耐药，或者细菌代谢状态的改变、营养缺陷和外界环境变化等都可使细菌耐药性增加。

需要注意的是，细菌耐药性复杂，临床上很多病原菌同时存在两种以上的耐药机制，使之对多种抗菌药物同时耐药。

（乔庐东　编　郑波　审）